ABSTRACT
As doenças auto-imunes näo podem mais ser atribuídas à simples presença de clones linfocitários auto-reativos, porque esses clones podem ser encontrados em indivíduos sadios como componentes de redes idiotípicas normais. Por outro lado, sídromes similares ao lúpus eritematoso sistêmico (LES) podem ser induzidas em camundongos normais pela injeçäo de um idiotipo anti-DNA freqüentemente encontrado em pacientes de LES (16/6), que também é encontrado no soro normal. Em camundongos NZB/W, que desenvolvem espontaneamente uma síndrome lupóide, ocorrem taxas anormalmente elevadas da ativaçäo de um subtipo de linfócitos T (Th2), que podem ser responsáveis pela ativaçäo policlonal de linfócitos B, levando à produçäo de vários auto-anticorpos patogênicos. A encefalomielite alérgica experimental (EAE) pode ser induzida em camundongos pela injeçäo de clones de células T reativos com a proteína básica da mielina (MBP); pode também ser prevenida ou revertida, pela injeçäo de outros clones MBP-reativos. O processo fisiológico de ativaçäo de linfócitos T requer a apresentaçäo de peptídios ligados a produtos do MHC na membrana de linfócitos B ou de vários tipos de "células apresentadas". Há porém, exceçöes a essa regra. Interaçöes recíprocas diretas entre regiöes variáveis de receptores de linfócitos T e imunoglobulinas atuando como receptores em linfócitos B podem resultar na ativaçäo de ambas as células. Em doenças parasitárias crônicas, como a esquistossomose mansônica e a doença de Chagas, podem ocorrer idiotipos antiparasita capazes de ativar linfócitos T autólogos independentemente de processamento/apresentaçäo. Neste ensaio, sugerimos que o "pareamento independente" de linfócitos T e B, contornando a necessidade de processamento/apresentaçäo, pode ser importante na gênese de doenças auto-imunes e nas formas severas de parasitoses crônicas. A eficácia de injeçöes de imunoglobulinas normais poliespecíficas no tratamento de várias doenças auto-imunes também sugere que a restauraçäo da saúde resulta do restabelecimento de padröes normais de conectividade idiotípica